Les molécules qui soignent et ne rapportent rien : l’aspirine efficace contre les métastases cancéreuses et la vitamine D contre la sclérose en plaques et Alzheimer

par Patrice Gibertie

L’aspirine combat le cancer en boostant l’immunité !
Les métastases sont la propagation de cellules cancéreuses des tumeurs primaires vers des organes distants et sont la cause de 90% des décès par cancer dans le monde

Les cellules cancéreuses métastasées sont particulièrement vulnérables aux attaques immunitaires, car elles sont initialement privées du microenvironnement immunosuppresseur présent dans les tumeurs établies
Il existe un intérêt pour l’exploitation thérapeutique de cette vulnérabilité immunitaire afin de prévenir les récidives chez les patients atteints d’un cancer précoce à risque de métastases. Nous montrons ici que les inhibiteurs de la cyclooxygénase 1 (COX-1), dont l’aspirine, renforcent l’immunité contre les métastases cancéreuses en libérant les lymphocytes T de la suppression par le thromboxane A dérivé des plaquettes (TXA)

Le TXA agit sur les lymphocytes T pour déclencher une voie immunosuppressive qui dépend du facteur d’échange de guanine ARHGEF1, supprimant la signalisation, la prolifération et les fonctions effectrices de la kinase pilotée par le récepteur des lymphocytes T. Chez la souris, la suppression conditionnelle d’Arhgef1 spécifique des lymphocytes T augmente l’activation des lymphocytes T au site métastatique, provoquant le rejet à médiation immunitaire des métastases pulmonaires et hépatiques. Par conséquent, la restriction de la disponibilité de TXA2 par l’aspirine, les inhibiteurs sélectifs de la COX-1 ou la suppression de COX-1 spécifique des plaquettes réduit le taux de métastases, dépendant de l’expression intrinsèque d’ARHGEF1 par les lymphocytes T et de la signalisation par TXA2 in vivo. Ces résultats révèlent une nouvelle voie immunosuppressive limitant l’immunité des lymphocytes T aux métastases cancéreuses, apportant ainsi un éclairage mécaniste sur l’activité antimétastatique de l’aspirine et ouvrant la voie à des immunothérapies antimétastatiques plus efficaces.
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Vitamine D. Sa carence touche plus d’un milliard de personnes et est liée à la dépression, à la fatigue et à des problèmes immunitaires.

par Banoun Helene

Même MedScape (revue financée par l’industrie) est obligé de reconnaître que la vitamine D améliore de nombreuses maladies. Et ils avouent que si ce n’est pas prouvé par des essais randomisés en double-aveugle, c’est que ces essais sont mal formatés : ILS NE DONNENT PAS DE DOSES SUFFISANTES DE VITAMINE D!

De nombreuses études portant sur diverses maladies, de la maladie d’Alzheimer à l’infection par le virus Zika , ont montré qu’un faible taux de vitamine D est un facteur de risque de complications. Sérieusement, je vous mets au défi de trouver une maladie pour laquelle il n’existe pas au moins quelques données suggérant une aggravation de la situation chez les personnes carencées en vitamine D.

Et de nouvelles données sont arrivées, sous la forme d’un essai randomisé qui, pour une fois, démontre un bénéfice de la supplémentation en vitamine D. Pour une seule maladie, oui. Mais elle est importante : la sclérose en plaques (SEP).

Les personnes ayant un faible taux de vitamine D présentent un risque plus élevé de SEP, et parmi celles qui développent la maladie, celles ayant un faible taux de vitamine D présentent des symptômes plus graves . Mais c’est le cas pour presque toutes les maladies, car un faible taux de vitamine D est le signe de nombreux facteurs : une mauvaise santé générale, une exposition au soleil réduite, une alimentation moins variée, etc. C’est un biomarqueur d’un mode de vie sain. Il n’est donc pas surprenant que plusieurs essais randomisés antérieurs sur la supplémentation en vitamine D dans la SEP se soient révélés décevants.

Mais un essai peut être négatif pour plusieurs raisons. La plus courante est que le traitement n’est tout simplement pas efficace contre la maladie. Mais il existe d’autres possibilités. Peut-être le traitement a-t-il été administré au mauvais moment, ou alors que la maladie était trop avancée. Ou peut-être que l’essai n’a tout simplement pas recruté suffisamment de personnes pour détecter un signal raisonnable.

Cette étude , menée par Eric Thouvenot et ses collègues et publiée dans le JAMA , remédie à certains de ces déficits antérieurs et suggère un nouveau rôle pour la vitamine D dans la sclérose en plaques. Voyons comment elle fonctionne.

Les chercheurs ont recruté 316 personnes atteintes d’un «syndrome cliniquement isolé» (SCI). Le SCI est la manifestation la plus précoce possible de la SEP, un premier épisode d’un syndrome similaire à la SEP, comme la névrite optique . Les personnes atteintes de SCI n’évoluent pas toutes vers une SEP complète, mais c’est le cas pour beaucoup. La particularité de cet essai est donc qu’il cible ces participants précocement.

La deuxième différence importante par rapport aux travaux antérieurs concerne la dose de vitamine D. Le groupe d’intervention de cet essai a reçu 100 000 unités internationales de cholécalciférol par voie orale toutes les deux semaines. C’est une dose importante. L

Mais d’abord, examinons la population de patients. Il s’agissait d’un groupe relativement jeune (rappelons qu’ils ont été recrutés dès l’apparition des premiers symptômes compatibles avec la SEP) ; l’âge moyen était d’environ 35 ans. Soixante-dix pour cent étaient des femmes et 40 % étaient des fumeurs actifs (l’étude a été menée en France, où le tabagisme est plus répandu). Environ 20 % présentaient une insuffisance sévère en vitamine D, un taux inférieur à 30 nmol/L. Le délai moyen avant l’administration de la vitamine D ou du placebo était d’environ 60 jours après la présentation initiale. À ce moment-là, 80 % de la population étudiée avait reçu une corticothérapie à haute dose, ce qui constitue quasiment la norme de soins.
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Une rare victoire pour la vitamine D — cette fois dans la sclérose en plaques

F. Perry Wilson, MD, MSCE

Cette transcription a été modifiée pour plus de clarté.

Bienvenue dans Impact Factor , votre chronique hebdomadaire sur une nouvelle étude médicale. Je suis le Dr F. Perry Wilson de la faculté de médecine de Yale.

De nombreuses études portant sur diverses maladies, de la maladie d’Alzheimer à l’infection par le virus Zika , ont montré qu’un faible taux de vitamine D est un facteur de risque de complications. Sérieusement, je vous mets au défi de trouver une maladie pour laquelle il n’existe pas au moins quelques données suggérant une aggravation de la situation chez les personnes carencées en vitamine D.

Et pourtant, lorsque l’inévitable essai randomisé sur la supplémentation en vitamine D arrive, rien ne se passe. C’est devenu une plaisanterie récurrente sur ce blog : les données d’observation convaincantes sont réfutées par l’essai randomisé définitif .

Nous disposons donc de données fiables indiquant que de faibles taux sont associés à divers problèmes, mais nous ne parvenons pas à démontrer que corriger ces taux fait une différence. L’implication est simple : c’est le cas classique de corrélation et de causalité. De faibles taux de vitamine D sont simplement corrélés à de mauvais résultats ; ils n’en sont pas la cause . Ce n’est pas réellement la vitamine D qui est à l’origine du problème ; les personnes malades pour d’autres raisons présentent simplement un faible taux de vitamine D. Je donne d’ailleurs une conférence aux étudiants en médecine en citant ces études pour les convaincre que les essais randomisés sont des sources de données probantes supérieures à la recherche observationnelle.

Cela dit, la science exige que nous réévaluions nos hypothèses lorsque de nouvelles données nous parviennent. Et de nouvelles données sont arrivées, sous la forme d’un essai randomisé qui, pour une fois, démontre un bénéfice de la supplémentation en vitamine D. Pour une seule maladie, oui. Mais elle est importante : la sclérose en plaques (SEP).

Les personnes ayant un faible taux de vitamine D présentent un risque plus élevé de SEP, et parmi celles qui développent la maladie, celles ayant un faible taux de vitamine D présentent des symptômes plus graves . Mais c’est le cas pour presque toutes les maladies, car un faible taux de vitamine D est le signe de nombreux facteurs : une mauvaise santé générale, une exposition au soleil réduite, une alimentation moins variée, etc. C’est un biomarqueur d’un mode de vie sain. Il n’est donc pas surprenant que plusieurs essais randomisés antérieurs sur la supplémentation en vitamine D dans la SEP se soient révélés décevants.

Mais un essai peut être négatif pour plusieurs raisons. La plus courante est que le traitement n’est tout simplement pas efficace contre la maladie. Mais il existe d’autres possibilités. Peut-être le traitement a-t-il été administré au mauvais moment, ou alors que la maladie était trop avancée. Ou peut-être que l’essai n’a tout simplement pas recruté suffisamment de personnes pour détecter un signal raisonnable.

Cette étude, menée par Eric Thouvenot et ses collègues et publiée dans le JAMA , remédie à certains de ces déficits antérieurs et suggère un nouveau rôle pour la vitamine D dans la sclérose en plaques. Voyons comment elle fonctionne.

Les chercheurs ont recruté 316 personnes atteintes d’un « syndrome cliniquement isolé » (SCI). Le SCI est la manifestation la plus précoce possible de la SEP, un premier épisode d’un syndrome similaire à la SEP, comme la névrite optique . Les personnes atteintes de SCI n’évoluent pas toutes vers une SEP complète, mais c’est le cas pour beaucoup. La particularité de cet essai est donc qu’il cible ces participants précocement.

La deuxième différence importante par rapport aux travaux antérieurs concerne la dose de vitamine D. Le groupe d’intervention de cet essai a reçu 100 000 unités internationales de cholécalciférol par voie orale toutes les deux semaines. C’est une dose importante. La vitamine D3 que l’on trouve en pharmacie est de 1 000 unités internationales ; cette dose est 100 fois supérieure. Même administrée moins fréquemment, c’est beaucoup. Ce n’est pas sans risque. Des doses suprathérapeutiques de vitamine D peuvent provoquer une élévation du taux de calcium, des calculs rénaux , des nausées, des vomissements, de la confusion, etc. Je reviendrai plus tard sur la question de savoir si cela s’est produit dans cette étude.

Mais d’abord, examinons la population de patients. Il s’agissait d’un groupe relativement jeune (rappelons qu’ils ont été recrutés dès l’apparition des premiers symptômes compatibles avec la SEP) ; l’âge moyen était d’environ 35 ans. Soixante-dix pour cent étaient des femmes et 40 % étaient des fumeurs actifs (l’étude a été menée en France, où le tabagisme est plus répandu). Environ 20 % présentaient une insuffisance sévère en vitamine D, un taux inférieur à 30 nmol/L. Le délai moyen avant l’administration de la vitamine D ou du placebo était d’environ 60 jours après la présentation initiale. À ce moment-là, 80 % de la population étudiée avait reçu une corticothérapie à haute dose, ce qui constitue quasiment la norme de soins.

Je tiens à souligner qu’aucun participant à cette étude n’a reçu de traitement modificateur de la maladie, tel que l’interféron ; il s’agissait d’un critère d’exclusion. Il s’agissait donc d’une population de jeunes individus, récemment diagnostiqués avec une SEP précoce, qui ne présentaient pas de risque très élevé de progression, du moins au début de l’étude.

Mais je suis sûr que vous souhaitez voir les résultats. Le critère d’évaluation principal de cette étude était « l’activité de la maladie », et il était possible d’agir sur ce critère de deux manières : premièrement, une récidive des symptômes ; deuxièmement, l’apparition de lésions nouvelles ou en croissance à l’IRM. La SEP présente des signes caractéristiques sur les scanners cérébraux. Les participants ont bénéficié d’IRM de suivi à 3, 12 et 24 mois.

Voyons donc ce qui s’est passé.
Une augmentation de l’activité de la maladie s’est produite chez 74 % des individus du groupe placebo, contre 60 % des individus du groupe vitamine D. Cela représente une réduction du risque absolu de 14 %, ce qui est assez impressionnant. Cela signifie qu’il faudrait traiter sept personnes atteintes de SEP précoce avec de la vitamine D pour empêcher une personne de progresser. C’est plutôt pas mal, surtout pour une intervention relativement peu coûteuse comme la prise de vitamines.

source : Patrice Gibertie

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